Estudios de bioequivalencia: la necesidad de establecer la fiabilidad de los medicamentos genéricos / Bioequivalence studies: need for the reability of generic drugs

Un medicamento genérico es un medicamento que contiene un principio activo ya conocido y previamente desarrollado e inventado por otros. El coste de estos productos genéricos o multifuente debe ser menor que el de sus contrapartidasoriginales. Los efectos clínicos y el balance riesgo-beneficio de un medicamento no dependen exclusivamente de la actividadfarmacológica de la sustancia activa. La demostración de bioequivalencia de los medicamentos genéricos es de gran importancia. En Europa y en los Estados Unidos de Norteamérica la autorización de medicamentos genéricos descansa en la demostración de la bioequivalencia mediante estudios de biodisponibilidad comparada in vivo. Estos argumentos son imprescindibles para la autorización de la comercialización de los fármacos genéricos por parte de las autoridadessanitarias europeas y norteamericanas. Como medida de la cantidad de fármaco absorbido se utiliza el área bajo la curvaconcentración-tiempo (AUC), y como indicador de la velocidad de absorción se mide la concentración máxima (Cmax) alcanzada en la curva concentración-tiempo y el tiempo que tarda en alcanzarse (Tmax). Se entiende por bioequivalencia entre dos productos cuando presentan una biodisponibilidad comparable en condiciones experimentales apropiadas. El objetivo final de todo este proceso tiene como único sentido poner a disposición de la sociedad fármacos de calidad, que además puedan contribuir a una utilización más racional de los recursos económicos en el sistema sanitario.

A generic medicine is a pharmaceutical product containing an active ingredient already known and previously developed and invented by others. The cost of these generic or multisource products should be less than their counterparts original. Theclinical effects and the risk-benefit balance of a medicine do not depend exclusively on the activity of a pharmacologically active substance. Demonstration of bioequivalence of generic medicine is of great importance. In Europe and the UnitedStates generic medicine approval is based in the demonstration of bioequivalence through comparative bioavailability studies in vivo. These arguments are required for marketing approval of generic medicines by the European and North American health authorities. As a measure of the amount of drug absorbed it is used the area under the curve concentrationtime (AUC), and as an indicator of the rate of absorption it is measured the peak concentration (Cmax) reached in the concentration-time curve and the time for its occurrence (Tmax). It is known as bioequivalence between two products when they have a comparable bioavailability in the appropriate experimental conditions. The ultimate goal of this process is to make quality drugs available to society and contribute to a more rational use of economic resources in the health system.

Prevalencia de hernia hiatal y esofagitis crónica en pacientes asmáticos adultos / Prevalence of hiatus hernia and chronic esophagitis in adult asthmatic patients

Antecedentes: la concomitancia entre asma, hernia hiatal, esofagitis y reflujo gastroesofágico se ha reportado como factor causal que altera la evolución clínica del asma. Material y método: estudio prospectivo, longitudinal y comparativo efectuado con un grupo de 90 pacientes con asma leve y moderada persistente, de origen alérgico, con una edad promedio de 35.9 años. Al cabo de seis meses de tratamiento inmunoalérgico se valoró la respuesta clínica que se clasificó en dos grupos: el grupo A lo integraron 40 pacientes con asma leve intermitente y el B 50 individuos con asma moderada severa persistente. A los dos grupos se les realizó esofagogastroscopía para poder establecer el diagnóstico de la afección esofágica, con biopsia en los tres tercios esofágicos. Se registraron los síntomas de reflujo gastroesofágico. Resultados: se encontró hernia hiatal en 33 pacientes, 12 del grupo A y 21 del B. Esofagitis proximal en 21 pacientes, 8 del grupo A y 13 del B. Síntomas de reflujo gastroesofágico en 71 pacientes, 29 del grupo A y 42 del B. La asociación de hernia hiatal-esofagitis-reflujo gastroesofágico se observó en 12 pacientes, dos del grupo A y 10 del B (p< 0.05). Conclusiones: la asociación de síntomas de reflujo gastroesofágico, hernia hiatal y esofagitis proximal es mayor en los pacientes con mala respuesta al tratamiento antiasmático. En el grupo de pacientes con mala respuesta y síntomas de reflujo gastroesofágico se justifica la realización de la endoscopía y la toma de biopsias del esófago proximal cuando no se cuenta con pH-metría de 24 horas.

Efecto de la inmunoterapia con alergenos en niños asmáticos con tratamiento integral / Effect the immunotherapy with allergens in asthmatic pediatric patients with integral treatment

Objetivo: analizar el efecto de la inmunoterapia con alergenos (ITA) en niños con asma y en tratamiento integral. Material y método: se incluyó al protocolo de estudio a niños con rinitis y asma alérgicos para ser tratados en la Clínica de Asma. El grupo 1 (G1) llevó tratamiento y el grupo 2 (G2), además, inmunoterapia con alergenos. Se realizó una evaluación mensual de los síntomas y anual de los estudios paraclínicos. Se utilizaron las fórmulas de t de Student ó U de Mann-Withney para el análisis. Resultados: se describen en promedios, G1 seguido de G2. Fueron 16 (12 masculinos y 4 femeninos) y 17 (11 masculinos y 6 femeninos) pacientes. Con edades de 6.1 ñ 2.8 y 6.2 ñ 2 años Presentaban 1.2 ñ 0.5 y 1.3 ñ 0.5 crisis por mes y también 4.9 ñ 3.4 y 4.8 ñ 3 hospitalizaciones por año. En todos se inició tratamiento con cromoglicato en aerosol y en ocho y siete, además, se utilizó beclometasona. La comparación de los síntomas del total del año fue: rinorrea 13.3 vs 4.5 (p<0.0001); estornudos 12.5 vs 4.5 (p<0.0001); prurito nasal 12.6 vs 4.4 (p<0.0001); obstrucción nasal 14 vs 5.5 (p<0.0001); tos 4.6 vs 1 (p=0.0002); disnea 1.6 vs 0.4 (p=0.008); sibilancias 2.7 vs 0.6 (p=0.0004). Los eosinófilos sanguíneos totales disminuyeron, de 333 a 206 y de 490 a 181 (p=0.02). Las diferencias en las concentraciones de inmunoglobulinas fueron IgA 32.5 vs 42 (p=0.6); IgG 90 vs 336 (p=0.005); IgM 1.4 vs -16 (p=0.3) e IgE-47 vs 93 (p=0.0002). Durante el año tuvieron más hospitalizaciones los pacientes del G1: 7 vs 1 (p=0.01). El uso de b -2 agonistas en casa fue mayor en el grupo 1: 3 ñ 2.1 vs 0.6 ñ 0.7 (p=0.0004). Fue necesario prescribir tratamiento agudo en más ocasiones en el grupo 1: 21 vs 2 (p<0.0001). Fue mayor el número de aplicaciones de cromoglicato en el grupo 1: 30.1 ñ 5.3 vs 15.4 ñ 2.7 (p<0.0001) y de beclometasona 8.1 ñ 9.6 vs 5.1 ñ 6.4 (p=0.1). Conclusiones: los pacientes pediátricos asmáticos que reciben un tratamiento integral tienen mayor y más rápida mejoría de sus síntomas riníticos y asmáticos cuando también son tratados con inmunoterapia específica con alergenos, incluso desde el inicio del tratamiento; además, mejoran su inmunidad general y muestran reducción de marcadores alérgicos. También utilizan menos medicamentos, manifiestan menos cuadros agudos y hospitalizaciones.

Síndrome de adhesión leucocitaria deficiente: informe de un caso / Leukocyte adhesion deficiency syndrome. A case report

Introducción. El síndrome de adhesión leucocitaria deficiente (ALD) es una alteración de la fagocitosis caracterizada por la deficiencia de una o varias intregrinas a la superfamilia de receptores de la superficie celular y de moléculas de adhesión. Objetivo. Describir las características clínicas de una inmunodeficiencia primaria de prevalencia rara. Caso clínico. Recién nacido masculino de 19 días de vida extrauterina referido al servicio de infectología pediátrica por un cuadro clínico de 15 días de evolución caracterizado por caída tardía del cordón umbilical, fiebre y lesiones dérmicas pápuloeritematosas en el área periumbilical, hipogástrica, inguinal, glútea y en el muslo derecho, misma que progresaron a celulitis y necrosis tisular. Ingresó al hospital con diagnóstico de septicemia secundaria a onfalitis. Hubo respuesta parcial al menejo inicial con antimicrobianos. Posteriormente tuvo infecciones bacteriana y micóticas recurrentes de las vías respiratorias y el tracto gastrointestinal. Tuvo retardo psicomotriz y deterioro severo de su estado nutricional. Falleció por septicemia a los cinco meses de edad. De los exámenes de laboratorio, la biometría hemática mostró leucocitosis persistente entre 42,000 y 133,00 células/mm3, con predominio de neutrófilos, con variaciones entre 64 y 68 por ciento. Se encontró deficiencia de la quimiotaxis de neutrófilos. Por citometría de flujo se observó deficiencia de las adhesinas CD11/18. El resto de los estudios inmunológicos, biopsia de médula ósea y viral fueron normales. Conclusión. Si bien su prevalencia es rara, los defectos de adhesión leucocitaria deben considerarse en los pacientes con caída tardía de cordón umbilical, infecciones severas recurrentes y neutrofilia muy elevada y persistente en quienes se hayan descartado otras inmunodeficiencias primarias y secundarias

Comparación entre extractos de cucaracha, polvo casero y Dermatophagoides con pruebas intradérmicas en pacientes alérgicos / Allergenic extracts the cockroach, house dust. Dermatophagoides pteronyssinus allergic patients

Con el objeto de conocer la sensibilidad y positividad entre los extractos alergénicos de cucaracha (C), polvo casero (PC) y Dermatophagoides pteronyssinus (Dpt) realizamos un estudio transversal con 183 pacientes atópicos, a quienes se les aplicaron pruebas cutáneas intradérmicas con antigenos de C, PC y Dpt. los diagnósticos más frecuentes fueron asma y rinitis. No hubo diferencia entre la sensibilidad a la cucaracha y el polvo casero (p=0.1); el grupo de mujeres fue más sensible a C que al PC (p<0.01). La sensibilidad de Dpt fue mayor que a C y PC (p<0.001). Hubo más pacientes positivos a C que a PC (p=0.01) y aunque se observaron más sujetos positivos a Dpt que a C (p=0.01), esta diferencia no fue significativa para el grupo de mujeres (p=0.5). Se concluye que la cucaracha es una fuente alergénica tan importante como el Dermatophagoides pteronyssinus y que no es adecuado sustituir con extractos de polvo casero en la valoración con pruebas cutáneas

Enfermedad ocupacional en un servicio de alergia / Occupational disease in an allergy service

Se realizó un estudio prospectivo en una población de 26 enfermeras, que tenían como edad promerio 37.2 años. Del total de ellas 14 participaron en la aplicación y preparación de alergenos de 3 a 60 meses. Doce participaron como grupo control. Se determinó la existencia de atopia, síntomas clínicos y se realizó cuantificación de IgE y EMN, pruebas cutáneas con antígenos glicerinados, control positivo y negativo. En los resultados del estudio se concluye que en las enfermedades asignadas al servicio de alergia ocurre sensibilizacíon alérgica, particularmente en quienes tienen carga genética para atopia.